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2020-03-10 18:25 来源:未知

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无创超声可安全开关人类阿尔茨海默症患者血脑屏障

大脑突触的损失和痴呆症的发展

论文标题:Bloodbrain barrier opening in Alzheimers disease using MR-guided focused ultrasound

论文标题:Moderate decline in select synaptic markers in the prefrontal cortex (BA9) of patients with Alzheimers disease at various cognitive stages

期刊:Nature Communications

期刊:Scientific Reports

作者:Nir Lipsman et al

作者:Stphanie Daumas Salah El Mestikawy

发表时间: 2018/07/25

发表时间:2018/01/17

数字识别码:10.1038/s41467-018-04529-6

数字识别码:10.1038/s41598-018-19154-y

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随着世界人口衰老化,阿尔茨海默病 的案例日渐增多。现在全球有近五千万的AD 病人,每年有近一千万个新病例。中国大约有一千万的AD病例。AD在中国西部最为普遍,其次是北部,中部和南部。

《自然-通讯》论文Bloodbrain barrier opening in Alzheimers disease using MR-guided focused ultrasound发表的一项一期临床试验用无创、可逆的方式开放了五名阿尔茨海默症患者的血脑屏障。结果显示,操作流程很安全,但对聚焦超声改善阿尔茨海默症临床症状的功效尚无定论。

AD是一种会逐渐恶化的神经系统衰退性疾病。其临床特征包括记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能下降、执行功能障碍、性格和行为改变甚至全面性痴呆。AD公认的生物标记包括淀粉样蛋白在神经细胞之间不正常地聚合成的色斑,tau 蛋白在神经细胞内不正常的聚合导致的神经原纤维的混乱状态和神经突触的丧失。其他导致AD的因素包括:向大脑输血的失常和神经细胞外的排泄物引发的炎症。虽然研究界已经发现诸多与AD有关的标记和因素,但是其病因迄今未明。

图1:核磁共振成像显示血脑屏障的开放和关闭。图源:Lipsman et al.

有元分析显示神经突触的损失和思维功能障碍有紧密的关系。在分子层面上,谷氨酸能通路的标记和脑力衰退有关,而伽马安基丁酸能和胆碱能通路在AD病人里都有受损。但在人脑里,突触标记的密度和突触的损失之间的关系有待研究。把众多的不确定放在一边,现在领域内被接受的设想是,恢复突触功能能够治疗AD,而且突触里活跃的蛋白质可以被用作痴呆症发展的标记。

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