针对膀胱癌患者的高效无创精准药筛平台 | Prot

2020-01-26 14:00 来源:未知

图4:原代细胞药筛结果与临床响应情况的对比

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肿瘤原代细胞培养一直是临床评价药物的一种重要方法,但是由于不同肿瘤组织的建系难度及成功率不一,故一直难以形成稳定的方法。经过了长期探索和研究发现,使用滋养层细胞的条件性重编程培养法被认为是一种可以稳定建立原代肿瘤细胞系的方法。近些年已经有很多研究采用CRC的方法进行原代细胞的培养,成功的使来自不同组织的上皮细胞永生化。然而,这些组织来源的细胞培养均需通过手术这种有创的手段获取标本,对于晚期及已经产生肿瘤转移而不能接受手术治疗的患者而言,很难从这种新兴的转化医学中受益。

针对膀胱癌的早诊早治,该研究同样有优势。姜帅副主任医师表示,本成果可以从基因角度了解每个患者膀胱癌可能存在的基因突变,对其发生的病因进行精准分析。该技术平台可以在健康人群中进行筛查,以期早发现膀胱肿瘤性病变,对建立膀胱癌的预防、早期筛查策略有重要意义。另外,通过早期识别,有助于找到易使疾病“快速进展”的突变携带者,从而让这类患者有机会参加个体定制的临床试验,从初诊即可获得最佳的精准治疗,而不是在“标准方案”治疗下等待疾病的进展。

据悉,复旦大学基础医学院党永军研究员、复旦大学附属中山医院郭剑明教授和美国乔治城大学刘学峰教授为论文的共同通讯作者。姜帅医生、王嘉琦博士、杨宸博士及谭仁可硕士为论文的共同第一作者。中科院上海药物所罗成研究员、第四军医大学吴元明教授、哈尔滨工业大学汪国华教授及宁波大学附属医院俞万钧教授等团队也参与了此项工作。

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膀胱癌是中国泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤之一,随着社会老龄化的到来,膀胱癌发病率逐年增长。同时该病复发率高,早期浅表性膀胱癌的五年复发率高达60-80%,一旦发生进展,预后差,肌层浸润性膀胱癌患者五年死亡率高达65%。

随着全球老龄化水平的加剧,膀胱癌的发病率呈逐年上升的趋势。然而,过去三十年来,膀胱癌的治疗手段并没有突破性的改善,即便是恶性程度较低的非肌层浸润型膀胱癌,5年的复发率仍高达60-70%,其中许多患者更存在着发展成为MIBC的风险。而对于晚期的肌层浸润型膀胱癌,更是缺乏合理有效的治疗方案,这部分患者整体预后较差,复发率,进展率和转移率均很高,5年随访中死亡风险约为65%。此外,由于膀胱癌早期无明显症状,很多患者以血尿为主诉就医,导致大部分患者发现时已经处于中晚期,错失治疗的最佳时机。而手术后病情是否进展仍然依赖于随后3-6个月的定期膀胱镜检查。频繁的随访以及有创的膀胱镜检查给患者、医生和医院以及国家都带来了极大的经济和社会负担。

根据肿瘤药敏筛选合适抗肿瘤药物

发表时间:2019/07/25

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此外,该研究还发现在尿液来源的肿瘤细胞中存在一些在原始肿瘤活检中没有发现的低频突变。进一步表明此尿液原代细胞培养平台不仅可以作为临床药物检测的模型,还可能用来模拟肿瘤耐药性的产生和发展,更好地帮助我们理解肿瘤内导致肿瘤进展和转移的各种克隆群之间的相互作用。

体外分离培养膀胱癌细胞

前不久,复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系、代谢分子医学教育部重点实验室党永军研究员、复旦大学附属中山医院郭剑明教授和美国乔治城大学刘学峰教授团队共同合作在Protein Cell 上在线发表了题为Continuous culture of urine-derived bladder cancer cells for precision medicine 的最新研究成果。该研究首次从膀胱癌患者的尿液中分离并采用优化过的条件性重编程技术成功培养可稳定扩增的原代膀胱肿瘤细胞,利用所培养的原代细胞进行抗肿瘤药物的高通量筛选,通过回顾性分析得到药物筛选结果与病人临床用药情况的良好的一致性。该项技术已以《原代肿瘤细胞培养基、培养方法以及应用》为题申报专利。此项研究成果首次建立了一个针对膀胱癌患者的高效无创的精准药筛平台,为膀胱癌的早诊早治及精准医疗打下了非常好的基础。

针对晚期膀胱癌患者的常规治疗如化疗等副反应大,耐受性差,同时疗效也有限,即使是最新的免疫治疗反应率也仅为10-30%左右,并且目前没有有效的生物标记物来预测药物疗效。因此,亟需建立药敏筛选平台来指导患者的个体化治疗,其技术难点主要在于肿瘤原代细胞的培养传代与获取细胞的无创化。据郭剑明教授介绍,本研究为国际首次通过患者尿液无创获取膀胱癌肿瘤原代细胞,并建立大规模的自动化药筛平台,可以在短时间内了解膀胱癌患者对海量抗肿瘤药物的敏感性,真正实现了抗肿瘤治疗的个体化预测。

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“膀胱癌精准治疗”

对于癌症患者而言,肿瘤可以通过患者特征、组织学特征以及病理分期进行分类,根据分类的不同而采用不同的治疗手段。但从临床上患者对治疗的响应结果来看,这些分类是远远不够的。由于不同患者肿瘤的进展程度,遗传背景和生物学特性均不相同,故其对临床上所使用的传统化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物的敏感程度均存在较大差异,患者应用临床一二线药物的应答率及有效率也不理想。因此,临床上针对不同患者均使用相同药物会带来不必要的治疗,导致患者的痛苦及医疗资源的浪费。精准肿瘤学是一种癌症治疗方法,旨在为每位患者量身制定有效的治疗策略。针对性的基因检测对于晚期癌症患者的精确治疗是至关重要的。然而目前发现,即使存在靶向基因的改变,患者也不一定对治疗有反应。这说明希望单纯通过基因检测来达到临床评估和预测是远远不够的。

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针对膀胱癌患者的高效无创精准药筛平台 | Protein & Cell

中国科学家首次利用膀胱癌患者尿液实现

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